北魏时期，农学家贾思勰对兰陵美酒生产工艺进行科学分析，加工整理，并载入世界部农业科学经典《齐民要术》之中，使这一宝贵的历史文化遗产得以保留至今。
唐代开元盛世，歌舞升平，农业的进步促进了兰陵酒业飞速发展，除贡奉皇宫外，还通过京杭大运河，远销江宁，钱塘等地。
伟大诗人李白开元二十八年五月来山东游历，经下邳过兰陵，闻酒香弥漫，见酒旗飞舞，于是痛饮神往已久的兰陵美酒，触发灵感，写下了：“兰陵美酒郁金香，玉碗盛来琥珀光；但使主人能醉客，不知何处是他乡”千古绝句。李白号称“诗仙”、“酒仙”，斗酒诗百篇，唯对兰陵美酒从色、香、味、情进行了综合鉴赏，描绘出兰陵美酒风格独特、色泽殊美、味压群芳的独特个性。当时，兰陵美酒已成为宫廷御用酒。天生丽质，国色天香的杨贵妃，对兰陵美酒情有独钟，“风吹仙袂飘飘举，凝是霓裳羽衣舞”（白居易《长恨歌》），翩翩舞姿，千种风情，万般神韵，尽显了兰陵美酒在皇室贵族中产生的独特魅力。
北宋书画家米芾饮兰陵美酒后，挥毫泼墨，写下了：“阳羡春茶瑶草碧，兰陵美酒郁金香”的诗句。这一巨联真迹仍完好存于湖北襄樊的米公祠内。由此可见，北宋年间，兰陵美酒与阳羡春茶驰名于大江南北，被颂为宋代的两大名产。
明代医学泰斗李时珍，饮兰陵美酒后，从医学的角度给予高度赞赏，在他的名著《本草纲目》中写道：“兰陵美酒，清香远达，色复金黄，饮之至醉，不，不口干，不作泻。共水秤之重于他水，邻邑所造俱不然，皆水土之美也，常饮入药俱良”。