据史料记载：兰陵美酒始酿于商代，古卜辞中的“鬯其酒”记载，便是兰陵美酒的较早见证，迄今已有3000多年的历史。战国时期，这里为楚国重邑，曾对思想变革产生影响的一代圣哲荀子，在这里两任兰陵令，为兰陵酒业的发展奠定了历史文化基础。
两汉时期，兰陵美酒已成贡品。1995年秋，在江苏省徐州市狮子山楚王墓的发掘过程中，一个令整个世界酿酒业和考古界震惊的重大发现公诸于世，即兰陵美酒在沉埋2148年后被发掘出土，重新面世，经专家鉴定，这是目前世界上出土年代较久，保存较完好，直接印有贡酒名称的酒品，成为95年度十大考古发现之首。楚王陵以石成墓，兰陵美酒置于墓室庖橱间，陶制球形坛内。泥封上印有“兰陵贡酒”、“兰陵丞印”、“兰陵之印”戳记，保存完整无缺。打开封泥后，一股浓郁的酒香溢出，令现场考古专家惊叹不已。经国内外考古专家鉴定，与今日兰陵美酒同为一宗，印证了兰陵美酒3000年的酿造历史。
北魏时期，农学家贾思勰对兰陵美酒生产工艺进行科学分析，加工整理，并载入世界前列部农业科学经典《齐民要术》之中，使这一宝贵的历史文化遗产得以保留至今。